FDA批准Lytgobi(futibatinib)用于以前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌。

Lytgobi（发音为 "light-GOH-bee"）在关键临床试验的主要分析中，客观反应率为42%，中位反应时间为9.7个月。

Lytgobi与FGFR2共价结合并抑制信号传导途径。其他获批的FGFR抑制剂是可逆的ATP竞争性抑制剂。

Lytgobi先前获得了美国食品和药物管理局的突破性、孤儿药和优先审查指定。

新泽西州普林斯顿，2022年9月30日 - 泰和肿瘤公司和泰和药业有限公司今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Lytgobi片剂用于治疗既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌（iCCA）携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的成年患者。

该适应症是根据总反应率和反应持续时间加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

"Taiho Oncology, Inc.总裁兼首席执行官Tim Whitten说："Lytgobi是一种针对肝内CCA患者的有效、耐受性良好的疗法，可以口服。"这一批准对患者来说是一个重要的里程碑，可能为改善疗效带来希望。作为一个家庭受到胆管癌影响的人，我敏锐地意识到这种疾病对病人及其亲人的影响"。

作为一个整体，胆管癌是一种侵袭性的胆管癌，在美国每年约有8000人被诊断为胆管癌1，这包括肝内（肝内）和肝外（肝外）两种形式的疾病。在这20%的患者中，约有10-16%的患者有FGFR2基因重排，包括融合，从而促进肿瘤增殖。

"马萨诸塞州综合医院癌症中心的肿瘤内科医生Lipika Goyal（医学博士）说："Lytgobi是精准医疗在iCCA中的潜力的一个关键例子，代表了治疗这种罕见和具有挑战性的疾病的另一个进展。"我感到鼓舞的是，通过许多人几年来的不懈努力，这种疾病的治疗选择在继续扩大和发展。

Lytgobi的批准是基于FOENIX*-CCA2试验的主要分析结果，这是一项全球2期开放标签试验，评估了103名携带FGFR2基因重排（包括融合）的不可切除、局部晚期或转移性iCCA的患者。在这项试验中，患者每天口服一次Lytgobi，剂量为20毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

该试验达到了主要终点，根据独立的中央审查，客观反应率为42%。中位反应时间（DOR）为9.7个月，72%的反应至少持续6个月。最常见的（≥20%）不良反应是指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、皮肤干燥、关节痛、感觉障碍、腹痛、眼干、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红斑综合症和呕吐。

Lytgobi是由Taiho Oncology的母公司Taiho Pharmaceutical发现的，该公司继续为其他潜在的肿瘤类型共同开发这一产品。"大鹏药业高级常务董事Teruhiro Utsugi说："大鹏集团正团结一致，为等待的病人优化这一药剂。

关于Lytgobi

适应症和用法

Lytgobi适用于治疗既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者，这些患者携带有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排。

该适应症是根据总反应率和反应持续时间而加速批准的。本适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

重要安全信息

警告和预防措施

眼部毒性。在318名接受Lytgobi临床试验的患者中，有9%发生了视网膜色素上皮脱落（RPED），这可能导致视力模糊等症状。首次出现RPED的中位时间为40天。在开始治疗前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。对于开始出现的视觉症状，应紧急转介患者进行眼科评估，每3周随访一次，直到症状缓解或停用Lytgobi。按照建议暂停或减少Lytgobi的剂量。干眼症/角膜炎。在318名接受Lytgobi临床试验的患者中，15%的患者发生干眼症。根据需要使用眼部消炎药治疗患者。

高磷酸盐症和软组织矿化。在318名接受Lytgobi临床试验的患者中，88%的患者出现高磷酸盐血症，可引起软组织矿化、钙化、非尿毒症和血管钙化，发病时间中位数为5天（范围3-117）。77%接受Lytgobi治疗的患者都接受了磷酸盐粘合剂。在整个治疗过程中监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5 mg/dL时，启动低磷饮食和降磷治疗；当>7 mg/dL时，启动或加强降磷治疗；根据高磷血症的持续时间和严重程度，减少剂量、暂停或永久停用Lytgobi。

胚胎-胎儿的毒性。Lytgobi可引起胎儿伤害。告知怀孕妇女对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性，在使用Lytgobi治疗期间和最后一次用药后1周内采取有效避孕措施。

不良反应

39%接受Lytgobi治疗的患者发生严重不良反应，≥2%的患者发生严重不良反应，包括热射病、胃肠道出血、腹水、肌肉骨骼疼痛和胆管梗阻。

最常见的不良反应（≥20%）是指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、感觉障碍、眼干、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红斑综合征和呕吐。

最常见的实验室异常（≥20%）是磷酸盐增加，肌酐增加，血红蛋白减少，葡萄糖增加，钙增加，钠减少，磷酸盐减少，丙氨酸氨基转移酶增加，碱性磷酸酶增加，淋巴细胞减少。天门冬氨酸氨基转移酶增加，血小板减少，活化部分凝血活酶时间增加，白细胞减少，白蛋白减少，中性粒细胞减少，肌酸激酶增加，胆红素增加，葡萄糖减少，凝血酶原国际正常化比率增加，以及钾减少。

药物相互作用

双重P-gp和强CYP3A抑制剂。避免同时使用双重P-gp和强CYP3A抑制剂的药物。

双重P-gp和强CYP3A诱导剂。避免同时使用双重P-gp和强CYP3A诱导剂的药物。

在特定人群中的使用

哺乳期：由于Lytgobi可能对哺乳期儿童产生严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和最后一次用药后的1周内不要哺乳。