2024年8月7日， 诺华宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Fabhalta（iptacopan），这是一种同类首创的补体抑制剂，用于减少有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人的蛋白尿。这通常定义为尿蛋白与肌酐比值 （UPCR） ≥1.5 g/g®。Fabhalta专门针对免疫系统的替代补体途径。当补体系统在肾脏中过度激活时，被认为有助于 IgAN 的发病机制。

该适应症是基于III期APPLAUSE-IgAN研究的预先指定的中期分析，该研究测量了与安慰剂相比，9个月时蛋白尿的减少，从而获得加速批准。目前尚未确定Fabhalta是否能减缓IgAN患者的肾功能下降。Fabhalta的持续批准可能取决于正在进行的III期APPLAUSE-IgAN研究的临床益处的验证和描述，该研究评估了Fabhalta是否减缓疾病进展，通过估计的肾小球滤过率（eGFR）下降来衡量24个月内1.eGFR数据预计将于2025年完成研究，旨在支持传统的FDA批准。

IgAN是一种进行性、罕见的疾病，其中免疫系统攻击肾脏，通常引起肾小球炎症和蛋白尿。全世界每年每百万人中约有 25 人新诊断为 IgAN。尽管目前采用标准治疗，但多达 50% 的持续性蛋白尿 IgAN 患者在诊断后 10 至 20 年内进展为肾衰竭。这些患者通常需要维持性透析和/或肾移植。具有不同作用机制的有效靶向疗法可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方法。

支持审批的数据

正在进行的 III 期 APPLAUSE-IgAN 研究正在评估每日两次口服 Fabhalta（200 mg）与安慰剂相比，在接受稳定剂量的最大耐受肾素-血管紧张素系统 （RAS） 抑制剂治疗（有或没有稳定剂量的 SGLT2i）的成年 IgAN 患者中的疗效和安全性。中期分析的主要终点是蛋白尿（肾损伤的标志物）减少的百分比，通过比较 9 个月时的 UPCR 与基线来测量。

与基线相比，Fabhalta 在 9 个月时的蛋白尿减少了 44%，而安慰剂组减少了 9%，与安慰剂组相比，具有临床意义和统计学意义的减少了 38% （p<0.0001）。所有亚组在9个月时对UPCR的治疗效果是一致的，包括年龄、性别、种族和基线疾病特征（如基线eGFR和蛋白尿水平）以及SGLT2i的使用1.Fabhalta表现出良好的安全性，与先前报告的数据一致1,13.在IgAN患者中，Fabhalta最常见的不良反应（≥5%）是上呼吸道感染、脂质紊乱和腹痛。Fabhalta可能导致由包封细菌引起的严重感染，并且只能通过需要特定疫苗接种的风险评估和缓解策略（REMS）获得。

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