转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者

有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。

推荐剂量 

本品的推荐剂量是 240 mg（4 片 60 mg/片的片剂），每日一次，口服给药。需整片吞下。可以单独服用或与食物同服。

患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗或已接受过双侧睾丸切除术。

如果错过了 1 次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本 品以弥补漏服剂量。

剂量调整

如果患者出现≥3 级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至≤1 级或原 有级别，如果有必要，再恢复相同剂量或减量（180 mg 或 120 mg）。

其他给药方法

对于吞咽整片药物困难的患者，可将推荐剂量的阿帕他胺片与苹果酱混合后服用。

1. 将完整的阿帕他胺片与 120 mL 的苹果酱一起搅拌混合。请勿弄碎药片。

2. 等待 15 分钟，搅拌混合物。

3. 再等待 15 分钟，再次搅拌混合物直至药片分散在苹果酱中（充分混匀，无块状药片残 留）。

4. 用汤匙舀起混合物立即服用。

5. 用 60 mL 水冲洗容器后立即饮用。再用 60 mL 水重复冲洗第二次，以确保服用了完整 的给药剂量。

在制备后 1 小时内服用混合物。请勿将阿帕他胺片与苹果酱混合存放[见【药代动力学】]。

特殊人群用药

儿童

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

老年人

老年患者无需调整剂量（见【老年用药】）。

肾功能损害

轻度至中度肾损害患者无需调整剂量。

由于尚未在重度肾损害患者中进行过本品的研究，因此该患者人群应慎用（见【药代动力学】）。如果患者接受治疗，则应持续监测患者是否出现【不良反应】中列出的不良反应，并 按照用法用量降低剂量。

肝功能损害 

基线时有轻度或中度肝损害（分别为 Child-Pugh A 级和 B 级）的患者无需调整剂量。

不建议重度肝损害患者使用本品，因为尚无此患者人群的相关数据，且本品主要经肝脏消 除（见【药代动力学】）。

本品活性成分为阿帕他胺。

缺血性心脏病和缺血性脑血管疾病 

有患者在接受本品后发生缺血性心脏病和缺血性脑血管疾病，包括导致死亡的事件。应监 测缺血性心脏病和缺血性脑血管疾病的体征和症状。加强危险因素的管理，如高血压、糖尿病 或血脂异常。

在一项随机研究（SPARTAN）中，接受本品治疗的受试者和接受安慰剂治疗的受试者中，分别有 4%和 3%发生缺血性心脏病。在一项随机研究（TITAN）中，接受本品治疗的受试者和 接受安慰剂治疗的受试者中，分别有 4％和 2％发生缺血性心脏病。在 SPARTAN 和 TTTAN 研 究中，6 例（0.5%）接受本品治疗的患者和 2 例（0.2%）接受安慰剂的患者死于缺血性心脏病。

在 SPARTAN 研究中，本品治疗组的中位暴露时间为 32.9 个月，安慰剂组为 11.5 个月，本品治疗组和安慰剂治疗组分别有 4%和 1%的患者发生缺血性脑血管疾病。在 TITAN 研究中，本品治疗组（1.5%）和安慰剂组（1.5%）发生缺血性脑血管疾病的患者比例相似。在 SPARTAN 和 TITAN 研究中，2 例（0.2%）接受本品治疗的患者死于缺血性脑血管疾病，安慰 剂组无患者死于缺血性脑血管疾病。

SPARTAN 和 TITAN 研究排除了随机分组前 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血 性心力衰竭、卒中或短暂性脑缺血发作病史的患者。

骨折 

接受阿帕他胺治疗的患者曾发生骨折。评估患者的骨折风险。根据已确立的治疗指南监测 和管理存在骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

在一项关于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机研究（SPARTAN）中，分别有 12% 的接受阿帕他胺治疗的患者和 7%接受安慰剂治疗的患者发生骨折。在接受阿帕他胺治疗的患 者和接受安慰剂治疗的患者中，分别有 3%和 1%发生 3-4 级骨折。接受阿帕他胺治疗的患者的

骨折中位发病时间为 314 天（范围：20 至 953 天）。在 SPARTAN 研究中未进行常规骨密度评估，也未常规使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。

在一项关于转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌患者的随机研究（TITAN）中，9%的接受 阿帕他胺治疗的患者和 6%接受安慰剂治疗的患者发生骨折。两组 3-4 级骨折发生率相似，为 2%。接受阿帕他胺治疗的患者的骨折中位发生时间为 56 天（范围：2 至 111 天）。在 TITAN 研究中未进行常规骨密度评估，也未使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。

跌倒 

有患者在接受阿帕他胺后发生跌倒，且老年人跌倒发生率增加（见【老年用药】）。应评 估患者的跌倒风险。

在一项随机研究（SPARTAN）中，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者 中，分别有 16％和 9％发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。

癫痫发作 

接受阿帕他胺治疗的患者曾出现癫痫发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用阿 帕他胺。尚未明确抗癫痫药物是否可以防止阿帕他胺癫痫发作。应告知患者，在阿帕他胺治疗 期间，可能发生癫痫发作，参与活动时可能突然丧失意识，会对自己或他人造成伤害。

在两项随机研究（SPARTAN 和 TITAN）中，5 例接受阿帕他胺治疗的患者（0.4%）和 1 例接受安慰剂治疗的患者（0.1%）发生癫痫发作。癫痫发作出现于开始使用阿帕他胺后的 159 天至 650 天。研究排除了有癫痫发作病史、存在癫痫易发因素或正在使用已知可降低癫痫发作 阈值或诱发癫痫发作的药物的患者。目前没有癫痫发作患者再次使用阿帕他胺的临床经验。

与其他药品合用 

阿帕他胺是一种强效酶诱导剂，可能会导致许多常用药品的疗效下降。因此，在开始阿帕 他胺治疗前应检查合用药物。一般而言，如果阿帕他胺的治疗作用对患者具有重要意义，并且 无法仅仅通过监测疗效或血浆浓度来进行剂量调整，则应避免将阿帕他胺与作为多种代谢酶或 转运蛋白的敏感底物的药物合用。

应避免与华法林和香豆素类抗凝剂合用。如果阿帕他胺与经 CYP2C9 代谢的抗凝剂（如华 法林或醋硝香豆素）合用，则应对国际标准化比率（INR）进行额外监测。

雄激素剥夺治疗可能会延长 QT 间期 

对于有 QT 间期延长史或存在 QT 间期延长风险因素的患者，以及合并使用可能使 QT 间 期延长药物的患者，医生应在开始阿帕他胺治疗前评估获益-风险比，包括出现尖端扭转型室 速的可能性。

心脏电生理学 

在一项包括 45 例 CRPC 患者的开放性、无对照、多中心、单臂、专项 QT 研究中，评估了 阿帕他胺 240 mg（每日一次）对 QTc 间期的影响。稳态时，平均 QTcF 较基线的最大变化为 12.4 ms（双侧 90% CI 上限：16.0 ms）。暴露量-QT 分析表明，阿帕他胺及其活性代谢物的 QTcF 的增加呈浓度依赖性。

对驾驶和使用机器能力的影响 

阿帕他胺对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。但是，服用阿帕他胺的 患者有癫痫发作的报告。应告知患者有关驾驶或操作机器的风险。