4月29日，X4 Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Xolremdi™ （mavorixafor）胶囊用于12岁及以上患有WHIM综合征（疣、 低丙种球蛋白血症，感染和骨髓细胞）以增加循环成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。

Xolremdi是一种选择性CXC趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂，是第一种专门用于治疗WHIM综合征患者的疗法。WHIM综合征是一种罕见的、由CXCR4通路功能障碍引起的合并原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症的疾病。WHIM综合征患者的特征是血液中嗜中性粒细胞（中性粒细胞减少症）和淋巴细胞（淋巴细胞减少症）水平较低，并伴有严重和/或频繁的感染。美国食品药品管理局授予mavorixafor治疗WHIM综合征的突破性疗法认定，并根据优先审评原则对新药申请（NDA）进行了评估。

杜克大学医学院医学、风湿病学和免疫学副教授、4WHIM试验的主要研究者、医学博士Teresa K. Tarrant对此评论道：“到目前为止，针对WHIM综合征患者的支持性治疗主要集中在症状控制上，而不是疾病的根本原因--CXCR4通路的功能障碍。Xolremdi是一种旨在解决CXCR4通路信号传导失调问题的疗法，随着它的获批，我感到非常激动，我们现在有了一种靶向治疗方法，它已证明能够提高中性粒细胞和淋巴细胞的绝对数量，增强WHIM患者抗感染的能力。”

FDA 批准 Xolremdi 的依据是关键的 4WHIM 3 期临床试验的结果，该试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、为期 52 周的多中心研究，评估了 Xolremdi 对 31 名 12 岁及以上确诊患有 WHIM 综合征的患者的疗效和安全性。

Xolremdi的疗效通过中性粒细胞绝对计数（ANC）的改善、淋巴细胞绝对计数（ALC）的改善和感染的减少来确定。在 4WHIM 试验中，Xolremdi 治疗显示绝对中性粒细胞计数（TAT-ANC）超过阈值（≥500 个细胞/微升）的时间比安慰剂延长（p<0.0001），绝对淋巴细胞计数（TAT-ALC）超过阈值（≥1000 个细胞/微升）的时间比安慰剂延长（p<0.0001）。用 Win-Ratio 法进一步评估了 Xolremdi 的疗效，它是由总感染评分和总疣体变化评分组成的复合终点。对这一综合终点各组成部分的分析表明，与安慰剂治疗患者相比，按感染严重程度加权计算，Xolremdi治疗患者的总感染评分降低了约40%。在 52 周的治疗期间，Xolremdi 治疗组和安慰剂治疗组的疣体总变化分数没有差异。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Xolremdi治疗的患者的年感染率降低了60%。

WHIM 试验中报告的最常见不良反应（≥10%，且比安慰剂更常见）是：血小板减少、白细胞减少、皮疹、鼻炎、鼻衄、呕吐和头晕。

关于Xolremdi™ （mavorixafor）

Xolremdi （mavorixafor）是一种选择性CXCR4受体拮抗剂，在美国获批用于12岁及以上的WHIM综合征患者，以增加循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。CXCR4 受体通过其配体 CXCL12 刺激已被证明在白细胞（白细胞）进出骨髓区室的运动中起关键作用。用Xolremdi治疗导致中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓动员到外周循环的增加。

前瞻性陈述

本文包含前瞻性陈述。前瞻性陈述的标志性词语包括"预期"、"应"、“估计”、"可能"、"会"、“将”、“相信”、“将来”、“计划”以及类似表达。前瞻性陈述通常涉及不受本公司控制的风险及不确定性因素，可能导致实际结果与前瞻性陈述的预期结果完全不符。任何人需审慎考虑风险及不确定性因素，不可完全依赖本文的“前瞻性陈述”。本公司声明，无论是否出现最新信息、未来事件或其它情况，本公司均无义务对任何前瞻性陈述进行更新或修改。

康和（香港）医药官网发布