2024年4月29日，辉瑞公司和Genmab A/S宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了补充生物制品许可申请（sBLA），全面批准Tivdak （tisotumab vedotin-tftv）用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。

该批准基于全球随机 3 期 innovaTV 301 临床试验 （NCT04697628） 的结果，该试验达到了其主要终点，表明与化疗相比，既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌成年患者的总生存期 （OS） 获益。还达到了无进展生存期（PFS）和确认客观缓解率（ORR）的次要终点。2023 年 10 月，innovaTV 301 研究的结果在欧洲肿瘤内科学会 （ESMO） 大会的主席会议上公布。

innovaTV 301 研究表明，与化疗相比，死亡风险降低了 30%（风险比 [HR]：0.70 [95% CI：0.54-0.89]，双侧 p=0.0038）。Tivdak治疗患者的中位OS为11.5个月[95%CI：9.8-14.9]，化疗为9.5个月[95%CI：7.9-10.7]。

Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士表示：“FDA对Tivdak的全面批准代表了患有复发性和转移性宫颈癌的女性的一项重大成就，加强了Tivdak作为一种治疗选择，已被证明可以延长初始治疗后疾病进展的患者的生存期。这一里程碑突显了我们正在进行的临床开发项目的重要性，以评估tisotumab vedotin作为其他适应症治疗选择的全部潜力。

Tivdak 的美国处方信息包括眼毒性的黑框警告以及以下警告和注意事项：周围神经病变、出血、肺炎、严重皮肤不良反应和胚胎-胎儿毒性。

Tivdak在innovaTV 301中的安全性与美国处方信息中提供的已知安全性一致。没有发现新的安全问题。在接受Tivdak治疗的患者中，最常见的（≥25%）不良反应（包括实验室异常）是血红蛋白降低（41%），周围神经病变（38%），结膜不良反应（37%），天冬氨酸氨基转移酶升高（34%），恶心（33%），丙氨酸氨基转移酶升高（30%），疲劳（28%），钠减少（27%），鼻衄（26%）和便秘（25%）。

关于Tivdak （tisotumab vedotin-tftv）

Tivdak （tisotumab vedotin-tftv）是一种抗体-药物偶联物（ADC），由Genmab针对组织因子（TF）的人源单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割接头将微管破坏剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）共价连接到抗体上。非临床数据表明，tisotumab vedotin-tftv的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。在体外，tisotumab vedotin-tftv 还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。

Tivdak于2021年9月获得美国FDA的加速批准，用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。

康和（香港）医药官网发布