2023年4月25日百健公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Qalsody（tofersen）100 mg/15mL注射液用于治疗具有超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）。基于在接受Qalsody治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链（NfL）的减少，该适应症被加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验的临床效益。正在进行的针对无症状SOD1-ALS患者的tofersen 3期ATLAS研究将作为确认性试验。

神经丝是神经元受损时释放的蛋白质，使其成为神经变性的一个标志。

Qalsody是第一个被批准的针对ALS遗传病因的治疗方法。

与Qalsody有关的警告和预防措施是严重的神经系统事件，包括骨髓炎和/或根管炎；乳头水肿和颅内压升高；以及无菌性脑膜炎。如果出现符合脊髓炎、根管炎、乳头水肿、颅内压升高或无菌性脑膜炎的症状，应根据护理标准进行诊断和治疗。处理时可能需要中断或停用Qalsody。在Qalsody治疗的参与者中，发生率≥10%且多于安慰剂组的最常见不良反应是疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液（CSF）白细胞增加和肌痛。

Qalsody的疗效是在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中评估的，研究对象为23至78岁的ALS患者，其身体虚弱可归因于ALS，并经中心实验室证实有SOD1突变。108名患者以2:1的比例随机接受Qalsody 100毫克（n=72）或安慰剂（n=36）的治疗，为期24周（3次负荷剂量，5次维持剂量）。允许患者同时使用利鲁唑和/或依达拉奉，基线时62%的患者正在服用利鲁唑，8%的患者正在服用依达拉奉。

在VALOR的28周内，与安慰剂相比，接受Qalsody治疗的主要分析人群（n=60）从基线开始下降的幅度较小，这是由修订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表（ALSFRS-R）衡量的，尽管结果没有统计学意义（Qalsody-安慰剂调整平均差异[95%CI]：1.2 [-3.2, 5.5]）。在整个意向治疗人群中（n=108），Qalsody治疗的参与者的血浆NfL减少了55%，而安慰剂治疗的参与者则增加了12%（Qalsody与安慰剂的几何平均比值差异：60%；名义P<0.0001）。此外，CSF SOD1蛋白的水平（一种间接衡量目标参与的方法）在Qalsody治疗组中减少了35%，而在相应的安慰剂组中减少了2%（Qalsody与安慰剂的几何平均比值差异：34%；名义上的P<0.0001）。

Qalsody的批准得到了《新英格兰医学杂志》7上发表的VALOR及其OLE的12个月综合结果的支持，这些结果比较了较早开始使用tofersen（在VALOR开始时）和延迟开始使用tofersen（6个月后，在OLE）的情况。

什么是Qalsody？

QalsodyTM（tofersen）是一种处方药，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成年人的肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。基于在接受Qalsody治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链（NfL）的减少，该适应症被加速批准。继续批准该适应症可能取决于确认性试验的临床效益。

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