10 月 27 日，Coherus BioSciences与君实生物（Junshi Biosciences）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了 Loqtorzi™特瑞普利单抗 (toripalal) 药物。与顺铂/吉西他滨联合用于转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，并批准其作为单药用于治疗复发性、不可切除性或转移性鼻咽癌成人患者，这些患者在接受含铂化疗后疾病出现进展。此次批准是基于JUPITER-02 3期研究和POLARIS-02 2期研究的结果，与患者的PD-L1状态无关。Loqtorzi是一种新一代程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，能在PD-1受体上的一个独特位点高效阻断PD-1配体PD-L1和PD-L2，使免疫系统激活并杀死肿瘤。

在JUPITER-02 3期研究中，Loqtorzi与化疗联合治疗显著改善了无进展生存期（PFS），与单独化疗相比，疾病进展或死亡风险降低了48%。Loqtorzi还显示出对总生存期（OS）有统计学意义和临床意义的改善，与单独化疗相比，治疗使死亡风险降低了37%。

Loqtorzi的安全性与PD-1抑制剂类药物一致。两组患者的≥3级不良事件（AEs）发生率（89.7% vs 90.2%）和致命AEs发生率（3.4% vs 2.8%）相似。导致停用Loqtorzi与安慰剂（11.6%对4.9%）的AEs、免疫相关不良事件（irAEs）（54.1%对21.7%）和≥3级irAEs（9.6%对1.4%）在Loqtorzi治疗组更为常见。

在POLARIS-02临床研究中，Loqtorzi在既往化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性，客观反应率（ORR）为20.5%，疾病控制率（DCR）为40.0%，中位OS为17.4个月，安全性可接受。

鼻咽癌是一种侵袭性癌症，起病于鼻咽部，即鼻子后面和颅底附近的咽喉上部。由于原发肿瘤的位置，很少选择手术治疗，局部疾病患者主要接受放疗和化疗。Loqtorzi是美国食品及药物管理局批准用于鼻咽癌患者的第一种药物。

Loqtorzi与顺铂和吉西他滨合用的推荐剂量为每三周240毫克，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或最长24个月。对于既往接受过治疗的鼻咽癌患者，Loqtorzi作为单药的推荐剂量为每两周一次，每次3毫克/千克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

Loqtorzi预计将于2024年第一季度在美国上市。

关于JUPITER-02

JUPITER-02是一项规模最大的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究，旨在评估检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发性或转移性鼻咽癌的效果。

289名既往未接受过复发/转移性疾病化疗的晚期鼻咽癌患者按1:1比例随机接受Loqtorzi（toripalimab-tzpi）240毫克或安慰剂联合吉西他滨1000毫克/平方米（第1天和第8天）和顺铂80毫克/平方米（第1天）的治疗，每三周为一个治疗周期，随后每三周接受一次toripalimab-tzpi或安慰剂单药治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成两年治疗。JUPITER-02 纳入了所有符合条件的患者，无论其 PD-L1 状态和组织学如何。

在这项研究中，Loqtorzi达到了主要终点，与使用托利帕利单抗-tzpi的单纯化疗组相比，PFS显著改善（由盲人独立审查委员会（BIRC）评估），疾病进展或死亡风险降低了48%（HR=0.52 [95% CI：0.36，0.74；P<0.0003）。无论PD-L1状态如何，PFS均有所改善。

Loqtorzi治疗后的OS改善具有统计学意义和临床意义，与单纯化疗相比，死亡风险降低了37%。Loqtorzi治疗组的中位OS尚未达到，而单独化疗的中位OS为33.7个月（HR=0.63 [95% CI 0.45-0.89]；P=0.0083）。

Loqtorzi还改善了ORR、反应持续时间（DoR）和DCR。在这项研究中，77%接受Loqtorzi治疗的患者获得了完全或部分应答（分别为19%和58%），Loqtorzi治疗组的中位应答持续时间为10个月，而单纯化疗组为5.7个月。

关于鼻咽癌

鼻咽癌是一种侵袭性癌症，起病于鼻咽部，即鼻子后面和颅底附近的咽喉上部。鼻咽癌在美国非常罕见，年发病率不到十万分之一。所有确诊为鼻咽癌的患者的五年生存率约为 60%，但确诊为晚期患者的五年生存率约为 49%。

由于原发肿瘤的位置，手术很少成为选择，局部疾病患者主要接受放疗和化疗。仅接受化疗的患者预后较差：仅有 20% 的患者可获得一年的 PFS；高达 50% 的患者在病程中出现远处转移；中位生存期仅为 29 个月。

Loqtorzi™ 是首款获得 FDA 批准的治疗鼻咽癌的药物，在一线治疗中与顺铂和吉西他滨联合使用，或在二线或二线以上治疗中作为单药使用，将成为治疗鼻咽癌的新标准。