11月17日，阿斯利康的Truqap（capivasertib）与Faslodex（氟维司群）联合用药已在美国获批，用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性、伴有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。符合条件的患者至少在一种基于内分泌的转移性治疗方案中取得进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发。

美国食品和药物管理局（FDA）的批准是基于今年早些时候发表在《新英格兰医学杂志》上的 CAPItello-291 III 期试验结果。在该试验中，Truqap与Faslodex联用与单独使用Faslodex相比，PI3K/AKT通路生物标志物发生改变的肿瘤患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（危险比为0.50，95%置信区间为0.38-0.65；P=<0.001；中位无进展生存期（PFS）为7.3个月对3.1个月）。

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。HR阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者同时表达）是最常见的亚型，65%以上的肿瘤被认为是HR阳性、HER2低或HER2阴性。PIK3CA、AKT1基因突变和PTEN基因改变经常发生，影响到多达50%的HR阳性晚期乳腺癌患者。在这种情况下，内分泌疗法被广泛应用，但许多患者会对一线细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂和雌激素受体靶向疗法产生耐药性，这突出表明需要更多基于内分泌疗法的选择。

新闻稿提到，晚期HR阳性乳腺癌患者通常会出现肿瘤进展或对广泛使用的一线内分泌疗法产生耐药性，因此迫切需要延长这些疗法的疗效。卡匹伐他汀和氟维司群的联合疗法是首创的组合疗法，为这种情况下多达一半的具有这些特定生物标志物的患者提供了急需的新治疗选择，有可能延缓疾病的进展，为控制病情提供更多的时间。

在CAPItello-291试验中，Truqap与Faslodex联合用药的安全性与之前评估这种联合用药的试验中观察到的安全性相似。

在获得批准的同时，FDA 还批准了一项辅助诊断测试，用于检测相关的基因改变（PIK3CA、AKT1 和 PTEN）。

关于HR 阳性乳腺癌

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2 2020 年，全球将有超过 200 万名患者确诊为乳腺癌，近 68.5 万人死亡。

HR 阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者同时表达）是最常见的乳腺癌亚型，65% 以上的肿瘤被认为是 HR 阳性、HER2 低或 HER2 阴性。3 PIK3CA、AKT1 基因突变和 PTEN 基因改变经常发生，影响高达 50% 的晚期 HR 阳性乳腺癌患者。

HR 阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体（ER）驱动，针对 ER 驱动型疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗，并经常与 CDK4/6 抑制剂配伍使用。然而，许多晚期患者会对 CDK4/6 抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性。9一旦出现这种情况，治疗选择就会受到限制--化疗是目前的标准治疗方法--而且生存率很低，预计只有 30% 的患者能在确诊后活过五年。

关于CAPItello-291

CAPItello-291是一项III期双盲随机试验，评估Truqap联合Faslodex与安慰剂联合Faslodex治疗局部晚期（无法手术）或转移性HR阳性、HER2低或阴性（免疫组化（IHC）0或1+，或IHC 2+/原位杂交（ISH）阴性）乳腺癌的疗效。

这项全球试验共招募了 708 名经组织学确诊为 HR 阳性、HER2 低或阴性的成年乳腺癌患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂治疗期间或之后病情复发或进展，无论是否使用 CDK4/6 抑制剂，晚期疾病最多接受过一次化疗。该试验有两个主要终点，一个是总体患者群体的 PFS，另一个是肿瘤在 PI3K/AKT 通路（PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因）上发生合格改变的患者群体的 PFS。在该试验中，约 40% 的肿瘤有这些改变，约 70% 的患者之前接受过 CDK4/6 抑制剂治疗。

关于Truqap

Truqap（capivasertib）是一种首创的强效三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，可抑制所有三种 AKT 同工酶（AKT1/2/3）。Truqap 400 毫克每天给药两次，采用间歇给药法，即给药四天，停药三天。在早期试验中，根据耐受性和靶点抑制程度选择了这种给药方式。

Truqap 目前正在 III 期试验中接受评估，以治疗多种亚型乳腺癌和其他类型的肿瘤，既可作为单一疗法，也可与现有疗法联合使用。正在进行的临床研究计划主要针对依赖 PI3K/AKT 通路信号的肿瘤，以及该通路中存在生物标志物改变的肿瘤。

关于Faslodex

Faslodex 是一种内分泌疗法，适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性、局部晚期或转移性乳腺癌，这些妇女既往未接受过内分泌治疗，或在接受抗雌激素辅助治疗后疾病复发，或在接受抗雌激素治疗后疾病进展。

在美国、欧盟和日本，Faslodex 还被批准与 CDK4/6 抑制剂联用，用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌妇女，这些妇女的癌症在接受内分泌治疗后出现了进展。Faslodex 是一种激素治疗方法，它通过阻断和降解雌激素受体来减缓肿瘤生长，而雌激素受体是导致疾病进展的关键因素。

Faslodex 已被批准作为单一疗法或与 CDK4/6、PI3K 和 AKT 抑制剂等各类药物联用，用于治疗 HR 阳性晚期乳腺癌患者，目前正在对其与其他类药物联用的情况进行评估。

康和（香港）医药官网发布