2024年3月14日 Madrigal Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Rezdiffra （resmetirom）与饮食和运动相结合，用于治疗非肝硬化性NASH伴中度至晚期肝纤维化的成人患者（与分期一致F2 至 F3 纤维化）。该适应症的持续批准可能取决于正在进行的验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Rezdiffra 是一种每日一次、口服 THR-β激动剂，旨在靶向 NASH 的关键潜在病因。Rezdiffra的加速批准是基于最近发表在《新英格兰医学杂志》上的3期MAESTRO-NASH试验的结果。MAESTRO-NASH 是一项正在进行的关键性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了 1,759 名经活检证实的 NASH 患者。治疗 52 周后，与安慰剂相比，100 mg 和 80 mg 剂量的 Rezdiffra 在两个主要终点上均显示出统计学上的显着改善：NASH 消退（包括非酒精性脂肪性肝病 [NAFLD] 活动评分降低 ≥2 分），纤维化没有恶化，纤维化改善至少一个阶段，NAFLD 活动评分没有恶化。无论年龄、性别、2 型糖尿病状态或纤维化阶段如何，纤维化的改善和 NASH 的消退都是一致的。

Rezdiffra 处方信息不包括诊断所需的肝活检。Rezdiffra的推荐剂量基于实际体重。对于体重 <100 公斤（220 磅）的患者，推荐剂量为 80 毫克，口服，每日一次。对于体重 ≥100 公斤（220 磅）的患者，推荐剂量为 100 毫克，口服，每日一次。

Rezdiffra不应用于失代偿性肝硬化患者。在接受 Rezdiffra 治疗的患者中报告的最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、腹痛、呕吐、便秘和头晕。腹泻和恶心通常在治疗开始的早期开始，严重程度为轻度至中度。一项单独的非侵入性 3 期试验 MAESTRO-NAFLD-1 评估了 Rezdiffra 的安全性和耐受性，并为支持监管效益风险评估的安全数据库做出了贡献。

关于NASH

非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 是非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 的一种更晚期形式。NASH是肝脏相关死亡的主要原因，也是全球医疗保健系统负担的增加。此外，NASH患者，尤其是那些具有更晚期代谢危险因素（高血压、伴随2型糖尿病）的患者，发生不良心血管事件的风险增加，发病率和死亡率增加。

一旦患者进展为中度至晚期肝纤维化（与 F2 至 F3 期纤维化一致）的 NASH，肝脏不良结局的风险会急剧增加。NASH正迅速成为美国肝移植的主要原因。NASH也称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。

2023 年，全球肝病医学会和患者团体重新命名该疾病。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD），NASH更名为MASH，并建立了一个总体术语，脂肪变性肝病（SLD），以捕获与肝脏脂肪堆积相关的多种类型的肝脏疾病。除肝病外，MASH 患者至少还有一种相关的合并症（例如肥胖、高血压、血脂异常或 2 型糖尿病）。

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