2024年6月21日，百时美施贵宝宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Krazati（阿达拉西布）与西妥昔单抗联用，作为KRASG12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成年患者的靶向治疗选择，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。该适应症是根据客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）结果加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确证试验对临床疗效的验证和描述。

该批准是基于 1/2 期 KRYSTAL-1 开放标签研究的队列结果，该研究评估了 Krazati（600 毫克片剂，每天口服两次）联合西妥昔单抗治疗 94 名经过严重预处理的 CRC 患者，这些患者携带KRASG12C突变。该研究达到了主要终点，Krazati联合西妥昔单抗组的确认ORR为34%（n=94,95%CI：25-45），所有这些都是部分缓解。中位DOR是次要终点之一，为5.8个月（95%CI：4.2-7.6）。目前的晚期标准治疗方案导致化疗±VEGF/VEGFR抑制剂进展后的反应率有限（ORR 1-6%）。

Krazati与以下警告和预防措施有关：胃肠道不良反应，包括腹泻，恶心和呕吐，QTc间期延长，肝毒性和间质性肺病（ILD）/肺炎。

2022 年，FDA 授予 Krazati 联合西妥昔单抗治疗KRASG12C突变的晚期结直肠癌，其癌症在先前接受某些化疗和抗VEGF治疗后进展。

Krazati 是一种不可逆的 KRASG12C 抑制剂，半衰期长（23 小时），药代动力学（PK）呈剂量依赖性，具有中枢神经系统（CNS）渗透性，与西妥昔单抗联用可增强对 KRAS 依赖性信号的抑制或克服适应性反馈。

该公司与QIAGEN合作，为Krazati开发了一种基于组织的伴随诊断（CDx），现已上市。

康和（香港）医药官网发布