艾曲波帕片Revolade是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少，对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。

Revolade只应用于有ITP其血小板减少程度和临床情况增加出血风险的患者。Revolade不应用于意向正常血小板计数正常化。Eltrombopag有望治疗再生障碍性贫血。

艾曲波帕还可用于慢性丙型肝炎患者血小板减少症的治疗。

艾曲波帕的起始剂量是50 mg每天1次；对东方人患者或中度或严重肝功能不全患者，起始剂量为25 mg每天1次，空胃给药（餐前1小时或2小时）。

艾曲波帕和其它药物、食物或多价阳离子（如，铁、钙、铝、镁、硒和锌）添加剂间允许间隔4小时。为减低出血风险调整每天剂量至达到和维持血小板计数≥50 X 109/L。每天剂量不要超过75 mg。

服用两周，以两周为周期加量至最大剂量每天150mg。主要终点是血液反应，12周之后进行初次评估。如果16周之后没有观察到血液反应就停止治疗。

艾曲泊帕乙醇胺

一、肝毒性

（1）艾曲波帕可引起肝胆实验室检查异常、严重肝毒性和潜在致命性肝损伤。慢性成人 ITP 受试者接受艾曲波帕治疗的临床研究中，观察到血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和间接胆红素升高（参见不良反应）。临床研究表明，与白人相比，接受艾曲波帕治疗的 ITP 患者中，亚洲人种更频繁报告肝胆实验室检查异常，符合药物性肝损伤（DILI）筛选标准的亚洲受试者比例高于白人受试者。这些结果大多为轻度（1-2 级），具有可逆性，并且无提示肝功能损害的显著临床症状。对成人慢性 ITP 患者进行的 3 项安慰剂对照研究中，安慰剂组 1 名患者和艾曲泊帕乙醇胺组的 1 名患者出现 4 级肝功能检查异常。

（2）开始艾曲波帕治疗前，测定血清 ALT、AST 和胆红素水平，剂量调整期间每 2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。艾曲波帕可抑制 UDP 葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A1 和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1，可由此导致高间接胆红素血症。如果胆红素水平升高，应进行胆红素分类检测。应在 3-5 天内复查并评价血清肝功能检查异常。如果证实肝功能异常，则监测血清肝功能检查指标，直至肝功能指标恢复正常、稳定或者恢复至基线水平。如果肝功能正常患者中的ALT 水平升高≥ 3 x ULN，或治疗前氨基转移酶升高患者中的 ALT 水平升高≥ 3 x基线值（或> 5 x ULN，以较低者为准），并发生以下 ALT 改变情况，则应终止艾曲波帕治疗：

进展性，或持续≥4 周，或伴直接胆红素升高，或伴肝功能损害的临床症状或肝功能失代偿证据

（3）肝病患者应慎用艾曲波帕。有肝功能损害的 ITP 患者应采用较低剂量开始艾曲波帕治疗（参见用法用量）。

二、血栓形成 / 血栓栓塞并发症

（1）血小板计数高于正常范围时，理论上存在血栓形成/血栓栓塞并发症风险。在ITP 患者中开展的艾曲泊帕乙醇胺临床试验显示，血小板计数低和正常时也观察到血栓事件发生。

已知有血栓栓塞风险因素的患者，包括但不限于遗传性（如因子 V Leiden突变）或获得性因素（如 ATIII 缺乏、抗磷脂综合征）、高龄、长期制动、恶性肿瘤、避孕和激素替代治疗、手术/外伤、肥胖及吸烟，应慎用艾曲波帕。为了降低发生血栓/栓塞事件的风险，不应以达到正常血小板计数作为艾曲波帕的用药目标。应严格遵守剂量调整指南维持目标血小板计数。应密切监测血小板计数，并在血小板计数超过目标水平时考虑减少剂量或终止艾曲波帕治疗。

（2）在ITP患者研究中，446 例受试者中有 17 例受试者（3.8%）报告有 21 例血栓形成/血栓栓塞事件（TEE）。TEE 包括： 栓塞（包括肺栓塞）、深静脉血栓形成、一过性脑缺血发作、心肌梗死、缺血性脑卒中和疑似迁延型可逆性缺血性神经功能缺陷。中国 ITP 患者中开展的临床研究中艾曲泊帕乙醇胺组发生 1 例深静脉血栓和 1 例大脑梗塞，均为被判断与用药相关的严重不良事件。

（3）艾曲波帕不应用于肝功能损害（Child-Pugh 评分≥5）的 ITP 患者，除非预期获益大于已知的门脉血栓形成的风险。当评估后要对肝功能损害患者应用艾曲波帕治疗时，给药应非常谨慎。

三、停用艾曲波帕后出血

（1）停用艾曲波帕治疗后，大多数患者在 2 周内血小板计数恢复至基线水平，使得出血风险增加，有些情况下可能导致出血。在使用抗凝药物或抗血小板药物时停用艾曲波帕，出血风险增加。

（2）如果停止艾曲波帕治疗，建议按当前的治疗指南重新开始 ITP治疗。其他医疗处理可以包括停止抗凝药物和/或抗血小板药物治疗、拮抗抗凝或血小板支持。

（3）停用艾曲波帕治疗后，必须每周监测一次血小板计数，连续监测 4周。

四、骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险

（1）艾曲波帕可能会增加骨髓中网硬蛋白纤维形成和发展的风险。该风险与艾曲波帕的相关性，与其他血小板生成素（TPO）受体激动剂一样，尚未被确定。

（2）开始艾曲波帕治疗前，应密切检查外周血涂片，明确细胞形态异常的基线水平。确定艾曲波帕治疗的稳定剂量后，应每月一次复查全血细胞计数、白细胞计数和白细胞分类。如果发现不成熟的或发育不良的细胞，应随时复查外周血涂片，看是否有新的形态异常（如，泪滴状红细胞和有核红细胞，不成熟的白细胞）或细胞减少，原来的形态异常情况是否加重。如果患者出现新的形态异常或细胞减少，或者原来的形态异常情况加重，则应停止艾曲波帕治疗，可考虑骨髓活检，包括染色检查纤维化情况。

五、恶性肿瘤和恶性肿瘤进展

（1）TPO-R 激动剂是促进产血小板祖细胞扩增、分化和促进血小板生成的生长因子。TPO-R 主要在髓系细胞表面表达。TPO-R 激动剂可能刺激已有的造血系统恶性肿瘤如 MDS 进展。在 ITP（n = 493）成人患者中开展的临床试验表明，安慰剂组和艾曲泊帕乙醇胺组受试者的恶性肿瘤或血液恶性肿瘤的发生率无差异。该结果与非临床研究结果一致，即艾曲泊帕乙醇胺与 MDS 细胞系、多种白血病细胞系和实体瘤细胞系（结肠、卵巢、肺）共同培育时，未显示有恶性细胞增殖。

（2）在成人和老年患者中，应通过排除以血小板减少为表现的其他疾病以证实ITP 诊断，特别是 MDS 诊断必须排除在外。疾病和治疗的过程中应考虑进行骨髓穿刺和活检，尤其是在 60 岁以上的患者、具有全身症状的患者或有异常征象如外周原始细胞增多的患者中。

六、白内障

在啮齿动物的艾曲泊帕乙醇胺毒理学研究中观察到白内障。推荐患者定期进行白内障监测。在 3 项针对成年慢性 ITP 患者的临床研究中，接受艾曲波帕每日 50mg剂量治疗的患者有 15 例（7%）出现新发白内障或者白内障恶化，安慰剂组有 8例（7%）发生上述不良事件。在扩展研究中，开始艾曲波帕治疗前，11%的患者在眼科检查中出现新发白内障或者白内障恶化。

七、QT/QTc 延长

在健康志愿者中进行的 QTc 研究显示，每日接受 150mg 艾曲泊帕乙醇胺治疗，未发现对心脏复极化产生有临床意义的作用。在 ITP 患者中进行的临床试验中，报告有 QTc 间期延长。上述 QTc 间期延长的临床意义尚不明确。

八、艾曲泊帕乙醇胺失去疗效

如果推荐剂量范围内艾曲泊帕乙醇胺治疗失去疗效或不能维持血小板疗效，应立即寻找诱发因素，包括骨髓网硬蛋白增加。

九、对驾驶和机械操作能力的影响

艾曲波帕对驾驶和操作机器能力几乎没有影响。评价艾曲波帕对判断力、驾驶或认知能力的影响时，应考虑到患者临床状态和艾曲波帕不良事件特征，包括眩晕和缺乏警觉性。