2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Ziihera®（zanidatamab-hrii）50毫克/毫升注射液静脉注射，用于治疗经FDA批准的检测发现的既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）胆道癌（BTC）成人患者。

Ziihera 是在加速审批的基础上获批的，其客观反应率 (ORR) 为 52%，独立中央审查 (ICR) 确定的中位反应持续时间 (DOR) 为 14.9 个月。HERIZON-BTC-302 3 期确证试验正在进行中，目的是评估在一线治疗 HER2 阳性 BTC 患者时，扎尼他单抗联合标准疗法与单独使用标准疗法的效果。

新闻稿指出，BTC是一种破坏性疾病，预后很差，转移性BTC患者的五年生存率低于5%。不可切除性或转移性HER2阳性BTC患者的治疗选择有限，获批疗法很少，因此未满足的需求很高。Ziihera此前已获得美国食品及药物管理局的突破性疗法认定，它为BTC患者提供了首个也是唯一一个双HER2靶向双特异性抗体和无化疗疗法。

FDA批准Ziihera的依据是HERIZON-BTC-01试验中令人信服的数据，该试验包括评估zanidatamab作为单药用于既往接受过治疗的HER2阳性（由罗氏诊断公司的PATHWAY®抗HER-2/neu (4B5)兔单克隆原代抗体配套诊断确定）BTC，是迄今为止专门针对该患者群体的最大规模2b期临床试验。该试验通过独立中央审查（ICR）达到了确诊客观反应率（cORR）的主要终点，其结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）2023 年年会上公布，发表在《柳叶刀肿瘤学》上，并被纳入 2023 年 ASCO® 最佳项目。在 2024 年的 ASCO 年会上，报告了更长期的随访数据，这些数据显示在之前报告的 DOR 基础上又有了改进。

在HERIZON-BTC-01的队列1中，对62例HER2阳性（中心评估IHC 3+）BTC患者进行了Ziihera的疗效评估，主要疗效结局指标为ORR和DOR，由ICR根据RECIST（实体瘤反应评估标准）v1.1确定。 1.1 该研究的 ORR 为 52% [95% 置信区间 (CI)：39, 65]，根据 ICR 估算的 Kaplan Meier (KM) 中位 DOR 为 14.9 个月 [95% CI：7.4-无法估算]。

在HERIZON-BTC-01试验中，80名患者证实了Ziihera的安全性。53%接受Ziihera治疗的患者出现了严重不良反应。接受Ziihera治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。超过2%的患者出现严重不良反应，包括胆道梗阻（15%）、胆道感染（8%）、败血症（8%）、肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲劳（2.5%）。一名接受Ziihera治疗的患者出现了肝功能衰竭的致命不良反应。在接受Ziihera治疗的患者中，有2.5%因不良反应而永久停药。

HERIZON-BTC-302 (NCT06282575)确证性、全球性、随机 3 期试验正在进行中，该试验正在评估扎尼他单抗与标准护理疗法联合治疗 HER2 阳性 BTC 一线患者与单独使用标准护理疗法治疗 HER2 阳性 BTC 患者的效果。Ziihera能否继续获批，可能取决于这项确证试验对临床疗效的验证和描述。

Zanidatamab还在其他一些肿瘤类型中进行研究，包括胃食管腺癌（GEA）和转移性乳腺癌（mBC）的3期试验。HERIZON-GEA-01试验评估了扎尼他单抗加化疗联合或不联合替赛珠单抗作为晚期/转移性HER2阳性GEA患者一线治疗的潜力。EmpowHER-303 试验正在评估扎尼他单抗联合医生选择的化疗治疗 HER2 阳性 mBC 的潜力，适用于既往曲妥珠单抗德鲁司坦治疗进展或不耐受的患者。

关于Ziihera（zanidatamab-hrii）

Ziihera（zanidatamab-hrii）是一种双特异性HER2定向抗体，能与HER2上的两个细胞外位点结合。zanidatamab-hrii与HER2结合后会内化，导致肿瘤细胞表面的受体减少。Zanidatamab-hrii可诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。在美国，Ziihera 适用于治疗经 FDA 批准的检验检测出的既往接受过治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）胆道癌（BTC）成人患者。