2024年4月23日，Day One Biopharmaceuticals宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ojemda（托沃非尼），一种II型RAF抑制剂。 用于治疗 6 个月及以上的复发或难治性 pLGG 患者，该患者携带 BRAF 融合或重排，或 BRAF V600 突变。该适应症根据缓解率和缓解持续时间在加速批准下获得批准。获得批准后，Day One获得了FDA颁发的罕见儿科疾病优先审评凭证。

新闻稿提到，Day One首席执行官Jeremy Bender博士说“Ojemda为患有复发或难治性pLGG的儿童迎来了新的一天，我们很高兴能够为这些迫切需要新治疗方案的患者提供新药。此外，Ojemda是第一个也是唯一一个FDA批准的用于BRAF融合或重排儿童的药物，这是pLGG中最常见的分子改变。“

pLGG 是儿童中最常见的脑肿瘤，患者患有严重的肿瘤和治疗相关疾病，可能会影响他们的生活轨迹。BRAF 是 pLGG 中最常见的基因改变，高达 75% 的儿童有 BRAF 改变。到目前为止，还没有药物被批准用于由BRAF融合驱动的pLGG患者。

Ojemda 是唯一一种每周一次的 pLGG 全身疗法，有或没有食物，作为片剂或口服混悬液。

批准 Ojemda的加速批准是基于公司关键的开放标签2期FIREFLY-1试验的数据，该试验在两个研究组中共招募了137名复发或难治性BRAF改变的pLGG患者。第 1 组累积了 77 名患者，用于疗效分析。第 2 组提供了来自 60 名患者的额外安全性数据，并启动以在 1 组完全累积后能够获得托沃非尼。该试验的细节于2023年11月在神经肿瘤学会会议上通过两次口头全体会议报告和同时通过《自然医学》上的出版物进行介绍。

研究的主要疗效指标是根据儿童神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估（RAPNO-LGG）)标准定义的总缓解率（ORR），通过盲法独立中心评价（BICR）定义的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或轻微缓解（MR）的患者比例。其他疗效指标包括缓解持续时间或反应（DoR）。结果显示，这些受试者的ORR为51%（95% CI: 40,63），中位DoR为13.8个月（95% CI: 11.3，无法估计）。

最常见的不良反应（≥30%）为皮疹、发色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）为磷酸盐降低、血红蛋白降低、肌酐磷酸激酶升高、丙氨酸转氨酶升高、白蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、钾降低和钠降低。

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