2024 年 9 月 19 日，强生公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准RYBREVANT（amivantamab-vmjw）与标准化疗（卡铂和培美曲塞）联合用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）第19外显子缺失（ex19del）或L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后病情出现进展。

RYBREVANT加化疗可在一线治疗中解决第三代表皮生长因子受体TKIs（如奥西美替尼）最常见的耐药机制。与单纯化疗相比，这种多靶点联合疗法延长了患者的无进展生存期，改善了总体反应，为患者提供了一种重要而有效的二线新选择。

所有晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变 NSCLC 患者的五年生存率不到 20%。TKI 单药治疗后获得的耐药机制多种多样且具有多克隆性，使得进展期靶向治疗更加困难，从而限制了进展期靶向治疗的疗效。

FDA的批准是基于3期MARIPOSA-2（NCT04988295）研究的结果，该研究评估了RYBREVANT联合化疗治疗EGFR ex19del或L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的疗效和安全性，这些患者在使用奥希替尼或奥希替尼治疗后疾病进展。 结果显示，RYBREVANT 联合化疗与单独化疗相比，疾病进展或死亡风险（无进展生存期 [PFS]）降低了 52%，这是研究的主要终点。接受 RYBREVANT 联合化疗的患者的中位 PFS 为 6.3 个月，而单独化疗为 4.2 个月。

Amivantamab-vmjw (RYBREVANT)联合化疗是美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南（NCCN指南）中唯一的1类治疗方案，适用于接受奥希替尼治疗后病情进展并伴有多个病灶的EGFR突变NSCLC患者。

RYBREVANT与化疗联合治疗的安全性与单种治疗的安全性一致。有11%的患者因不良反应而永久停用RYBREVANT。

关于 RYBREVANT®

RYBREVANT（amivantamab-vmjw）是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）和MET的全人源双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性、 在皮下注射制剂中，amivantamab 与重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)、Halozyme 的 ENHANZE 给药技术® 共同配制。

RYBREVANT 已在美国、欧洲和全球其他市场获批，与化疗（卡铂和培美曲塞）联用，用于经 FDA 批准的测试检测出 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者的一线治疗。

RYBREVANT 与 LAZCLUZE™ (拉唑替尼) 联用已在美国获批，用于一线治疗经 FDA 批准的检测发现表皮生长因子受体外显子 19 缺失或 L858R 取代突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者。根据 MARIPOSA 研究，向欧洲医学管理局提交了上市许可申请 (MAA) 和 II 类适应症扩展申请，寻求批准 LAZCLUZE™ 与 RYBREVANT 联用。

2023 年 11 月，强生公司根据 MARIPOSA-2 研究向美国 FDA 提交了补充生物制品许可申请 (sBLA)，申请将 RYBREVANT 与化疗联用，用于治疗在奥希替尼治疗后病情进展的表皮生长因子受体突变 NSCLC 患者。该适应症于 2024 年 8 月在欧洲获得批准。

2024 年 6 月，强生公司向美国 FDA 提交了一项 BLA，申请 RYBREVANT 皮下制剂与 LAZCLUZE™ 联用，用于某些 NSCLC 患者的所有目前已批准或提交的静脉注射 RYBREVANT 适应症。2024 年 8 月，美国 FDA 指定对该申请进行优先审查。

在检测表皮生长因子受体外显子 20 插入变异时，NCCN 肿瘤学临床实践指南（NCCN 指南）更倾向于采用基于下一代测序的策略，而不是基于聚合酶链反应的方法。NCCN 指南包括：

Amivantamab-vmjw（RYBREVANT）加拉唑替尼（LAZCLUZE™）作为1类推荐用于表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。

将Amivantamab-vmjw (RYBREVANT)联合化疗作为1类推荐药物，用于表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者在接受osimertinib治疗后出现疾病进展。

Amivantamab-vmjw（RYBREVANT）加卡铂和培美曲塞作为1类推荐用于新确诊的晚期或转移性表皮生长因子受体外显子20插入突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗，或作为2A类推荐用于铂类化疗联合或不联合免疫治疗后病情进展且表皮生长因子受体外显子20插入突变阳性晚期NSCLC患者。

Amivantamab-vmjw (RYBREVANT)作为2A类推荐，用于接受或接受铂类化疗联合或不联合免疫治疗后病情进展、表皮生长因子受体外显子20插入突变阳性的晚期NSCLC患者。

康和（香港）医药官网发布