IMFINZI是适用为有局部地晚期或转移尿路上皮癌患者的治疗患者：

含铂化疗期间或后有疾病进展。

用含铂化疗含铂化疗新辅助或辅助治疗期间或后12个月内有疾病进展。

这个适应证是在加速批准下批准根据肿瘤反应率和反应时间.继续批准这个适应证可能取决于验证性试验中确证和临床获益的描述[见临床研究(14.1)]。

IMFINZI的推荐剂量是10mg/kg为一个历时60分钟静脉输注每2周给药直至疾病进展或不可接受的毒性。

注意事项

免疫-介导肺炎

在接受IMFINZI患者发生免疫-介导肺炎或间质性肺病。监视患者对肺炎的体征和症状。评价患者有怀疑的肺炎用放射影像和用治疗修饰和皮质激素处理[见剂量和给药方法(2.2)]。

在研究1(n=182)，一例患者(0.5%)死于免疫-介导肺炎. 在合并安全性数据库中(n=1414)，用IMFINZI 10mg/kg每2周治疗患者，在32(2.3%)患者发生免疫-介导肺炎包括致命性肺炎杂一例(0.1%)患者和级别3-4 in在6例(0.4%)患者。至发病中位时间为55.5天(范围：24-423天). 17例(1.2%)患者接受高剂量皮质激素治疗(至少40mg泼尼松[prednisone]或当量每天).IMFINZI被中断在12例患者和终止在5例(0.4%)患者。在18例(1.3%)患者发生解决。

免疫-介导肝炎

接受IMFINZI患者发生免疫-介导肝炎。用IMFINZI治疗期间每个疗程监视患者对异常肝测试。免疫-介导肝炎用治疗修饰和皮质激素处理[见剂量和给药方法(2.2)]。

在研究1中，一例(0.5%)患者死于免疫-介导肝炎。另外两例(1.1%)患者经受免疫-介导肝炎，包括级别3在一例(0.5%)患者.在合并安全性数据库中，免疫-介导肝炎发生在16例(1.1%)患者包括致命性肝炎在一例(<0.1%)患者和级别3在9例(0.6%)患者。至发病中位时间为51.5天(范围：15-312天)。12/16(0.8%原文如此)患者接受高剂量皮质激素治疗。一例患者还接受霉酚酸酯[mycophenolate]治疗。在5例(0.3%)患者IMFINZI被中断和在3例(0.2%)患者被终止。在9例(0.6%)患者发生解决。在合并安全性数据库中，ALT中级别3或4升高发生在40/1342(3.0%)患者，AST在58/1336(4.3%)，而总胆红素在37/1341(2.8%)患者。

免疫-介导结肠炎

接受IMFINZI患者中发生免疫-介导结肠炎或腹泻。监视患者对结肠炎或腹泻的体征和症状和用治疗修饰，抗-腹泻药，和皮质激素处理[见剂量和给药方法(2.2)]。

在研究1中，23(12.6%)患者发生结肠炎或腹泻包括级别3或4腹泻在两例(1.1%)患者。在研究1中无患者对腹泻或结肠炎接受全身性皮质激素或免疫抑制剂。在合并安全性数据库中，18(1.3%)患者发生免疫-介导结肠炎或腹泻包括级别4为一例(<0.1%)和级别3为4例(0.3%)患者。至发病中位时间为73天(范围：13-345天)。这些患者中，一例(<0.1%)有级别4和4例(0.3%)有级别3免疫-介导结肠炎或腹泻。10/18患者(0.7%原文如此)接受高剂量皮质激素治疗。两例(0.1%)患者接受非甾体免疫抑制剂。IMFINZI被中断在5(0.4%)患者和终止在6例(0.4%)患者。在11例(0.8%)患者发生解决。

免疫-介导内分泌病变

在验证性试验中临床获益的描述免疫-相关的甲状腺疾患，肾上腺功能不全，1型糖尿病。接受IMFINZI患者曽发生垂体炎/垂体机能减退。监视患者对临床内分泌病变的体征和症状。

用IMFINZI治疗期间前和定期地甲状腺功能。无症状性患者有异常甲状腺功能测试可接受IMFINZI。有异常甲状腺功能测试患者用激素替代(如适用)和治疗修饰处理[见剂量和给药方法(2.2)]。

在研究1中，甲状腺功能减退或甲状腺炎导致甲状腺功能减退发生在10例(5.5%)患者。所有患者有级别1-2甲状腺功能减退。至首次发病中位时间为42天(范围：15-239)。在25/163(15.3%)有一个随访测量患者甲状腺刺激激素(TSH)被升高和高于患者的基线。

在研究1中，甲状腺功能亢进症或甲状腺炎导致甲状腺功能亢进症发生在9例(4.9%)患者。所有患者有级别1-2甲状腺功能亢进症。至首次发病中位时间为43天(范围：14-71)。在26/163(16%)有随访测量患者甲状腺刺激激素(TSH)被减低和低于患者的基线。

在合并安全性数据库中，甲状腺功能减退发生在136例(9.6%)患者，而甲状腺功能亢进症发生在81(5.7%)患者。甲状腺炎发生在10例患者，包括级别3在一例患者有心肌梗死。在9例患者有甲状腺炎，甲状腺功能减退之前短暂甲状腺功能亢进症。这些患者的5例治疗用一个β-阻断剂和/或硫代酰胺[thioamide]被给予为甲状腺功能亢进症。

肾上腺功能不全

监视患者对临床肾上腺功能不全的体征和症状。当临床适用时给予皮质激素和激素替代[见剂量和给药方法(2.2)]。

在研究1，在一例(0.5%)患者(级别1)发生肾上腺功能不全。在合并安全性数据库中，在13例(0.9%)患者发生肾上腺功能不全，包括级别3在两例(0.1%)患者。这些患者7例(0.5%)被用全身性皮质激素治疗。

1型糖尿病

监视患者对高血糖或糖尿病的其他体征和症状。开始胰岛素或1型糖尿病患者用治疗修饰处理[见剂量和给药方法(2.2)]。在合并安全性数据库中在一例患者(<0.1%)发生新发病1型糖尿病无另外病因。

垂体炎

监视对垂体炎或垂体机能减退的体征和症状。当临床适用时给予皮质激素和激素替代[见剂量和给药方法(2.2)]。垂体机能减退导致肾上腺功能不全和在合并安全性数据库中一例患者(<0.1%)发生尿崩症。

其他免疫-介导不良反应

IMFINZI曽致免疫-介导皮疹。其他免疫-相关不良反应，包括无菌性脑膜炎，溶血性贫血，免疫血小板减少性紫癜，心肌炎，肌炎，肾炎，和眼炎性毒性包括葡萄膜炎和角膜炎，用IMFINZI治疗患者≤1.0%曽发生。

免疫-介导皮疹

监视对皮疹的体征和症状[见剂量和给药方法(2.2)]。在研究1，20(11.0%)患者发生皮疹包括级别3皮疹在一例(0.5%)患者。在合并安全性数据库中，220(15.6%)患者发生皮疹和4例(0.3%)患者发生白斑病。在17例(1.2%)患者给予全身性皮质激素。在133例(9.4%)患者皮疹解决。

免疫血小板减少性紫癜

监视患者对免疫血小板减少性紫癜的体征和症状[见剂量和给药方法(2.2)]。在合并安全性数据库中，免疫血小板减少性紫癜导致死亡在一例(<0.1%)患者。患者接受高剂量皮质激素，人免疫球蛋白和利妥昔单抗[rituximab]。

肾炎

用IMFINZI治疗前和期间每个疗程监视患者对异常肾功能测试和用治疗修饰和皮质激素处理[见剂量和给药方法(2.2)]。在研究1，一例患者接受全身性皮质激素对免疫-介导肾炎。在合并安全性数据库中，3例(0.2%)患者发生免疫-介导肾炎包括级别3在两例(0.1%)患者.All three患者接受高剂量皮质激素治疗。在所有3例患者IMFINZI被终止。所有3例患者解决。

感染

接受IMFINZI患者发生严重感染，包括脓毒血症，坏死性筋膜炎，和骨髓炎。监视患者对感染的体征和症状和treat用抗-感染药物治疗对怀疑或确证的感染。对≥级别3感染不给IMFINZI[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。

在研究1中，在54例(29.7%)患者发生感染。在11例(6.0%)患者发生级别3或4感染，而5例(2.7%)患者在死亡时正在经受感染。泌尿道感染是级别3或较高感染最常见原因，发生在8例(4.4%)患者。在合并安全性数据库中，在531例(37.6%)患者发生感染。

输注-相关反应

接受IMFINZI患者中曽报告严重输注-相关反应。监视对一个输注-相关反应的体征和症状。在有轻度或中度输注反应患者中断或减慢输注速率。在有级别3或4输注反应患者永久地终止IMFINZI[见剂量和给药方法(2.2)]。

在研究1，3例(1.6%)患者和在合并安全性数据库中26例(1.8%)患者发生输注相关反应。有5例(0.4%)级别3和无级别4或5反应。给药48小时内4例(0.3%)患者发生荨麻疹。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和来自动物研究数据。当给予妊娠妇女时，IMFINZI可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，给予durvalumab至食蟹猴从器官形成期开始至分娩导致早产分娩，胎儿丢失和早产新生儿死亡增加。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性用IMFINZI治疗期间和IMFINZI末次剂量后共至少3个月使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。