2024年8月14日，吉利德科学公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准 Livdelzi（seladelpar）与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对 UDCA 反应不佳的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为单一疗法用于不能耐受 UDCA 的患者。不建议患有或发展为失代偿期肝硬化的患者使用Livdelzi。

加速批准主要基于关键的安慰剂对照 3 期反应研究的数据。在这项研究中，服用 Livdelzi 的参与者中有 62% 在第 12 个月达到了复合生化反应的主要终点，而服用安慰剂的参与者中只有 20%。在第 12 个月，Livdelzi 治疗使 25% 的试验参与者的碱性磷酸酶（ALP）值正常化，ALP 是一种胆汁淤积标记物，是肝移植和死亡风险的预测指标。在接受安慰剂的任何试验参与者中均未观察到这种变化。第 6 个月相对于基线瘙痒评分的变化是关键的次要终点；与安慰剂相比，接受 Livdelzi 治疗的患者的瘙痒程度在统计学上显著降低。

美国食品和药物管理局以降低 ALP 为依据加速批准了 Livdelzi。目前尚未证实该药可改善存活率或预防肝脏失代偿事件。是否继续批准 Livdelzi 用于已获批准的适应症，可能取决于确证试验对临床疗效的验证和描述。

 Livdelzi 是一种口服过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）δ受体激动剂（或称 delpar），它将挑战目前的 PBC 治疗标准。迄今为止，Livdelzi 在其稳健的开发计划中已证明了其持续的疗效和安全性，包括能使一些接受研究的 PBC 患者的 ALP 水平恢复正常。鉴于 ALP 水平被认为是 PBC 疾病进展的重要替代标志物，医疗服务提供者正逐渐将 ALP 正常化视为治疗目标。

在RESPONSE研究中，Livdelzi单独或与UDCA联合口服，每日一次，减少了PBC疾病的关键生物标志物，并有助于减少瘙痒（慢性瘙痒），这是一种常见的症状，会严重损害PBC患者的生活质量。在3期试验中，Livdelzi是唯一一种在瘙痒和与疾病进展风险相关的胆汁淤积标志物方面都显示出统计学意义和持久改善的药物。该研究的主要终点是第 12 个月的复合生化反应，其中生化反应定义为达到 ALP 小于正常上限 （ULN） 的 1.67 倍，ALP 较基线下降大于或等于 15%，总胆红素小于或等于 ULN。第 12 个月时的 ALP 正常化（即 ALP 小于或等于 ULN）和第 6 个月时瘙痒评分相对于基线的变化是关键的次要终点。最常见的不良事件（在Livdelzi组的试验参与者中报告≥5%，与安慰剂相比更高）是头痛、腹痛、恶心、腹胀（肿胀）和头晕。根据研究调查人员的确定，没有发生与治疗相关的严重不良事件 （SAE）。

关于Livdelzi

Livdelzi （seladelpar）是一种口服PPAR-delta激动剂，或delpar，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。PPAR-delta 已被证明可以调节关键的代谢和肝病通路。临床前和临床数据支持其调节参与胆汁酸合成、炎症、脂质代谢和运输以及纤维化的基因的能力。

Livdelzi 具有帮助满足 PBC 患者当前未满足的需求的潜力，作为第一个也是唯一一个在生化反应、碱性磷酸酶 （ALP） 正常化和瘙痒方面与安慰剂相比实现统计学显着降低的治疗方法。瘙痒是一种常见症状，会严重损害 PBC 患者的生活质量。

作为FDA加速批准的一部分，吉利德已承诺进行一项名为AFFIRM的确认性长期结果研究，该研究已经在代偿性肝硬化患者中启动。是否继续获得批准可能取决于在确证性试验中验证临床益处。

美国Livdelzi的适应症

Livdelzi适用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA反应不足的成人，或作为不能耐受UDCA的患者的单一疗法。

该适应症是在减少ALP的基础上获得加速批准。尚未证实可改善生存率或预防肝失代偿事件。该适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中对临床益处的验证和描述。

使用限制：

不建议在患有或发展为失代偿性肝硬化（例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的患者中使用 Livdelzi。