2024年8月14日，Incyte和Syndax Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗CSF-1R抗体Niktimvo （axatilimab-csfr）用于治疗体重至少为40公斤（88.2磅）的成人和儿童患者中至少两线全身治疗失败的慢性移植物抗宿主病（GVHD）。

慢性 GVHD 是一种严重的疾病，可能在同种异体干细胞移植（从供体转移干细胞）后发生，其中捐赠的细胞会启动免疫反应并攻击移植受体的器官。慢性 GVHD 是同种异体干细胞移植后发病率和死亡率高的主要原因，据估计，约 42% 的移植受者会出现慢性 GVHD，影响美国约 17,000 名患者。在发生慢性 GVHD 的患者中，近 50% 需要至少三线治疗，因此需要更多有效的治疗选择。

FDA 的批准是基于全球 AGAVE-201 研究的数据，该研究评估了 Niktimvo 在 241 名既往接受过至少两线全身治疗的难治性慢性 GVHD 成人和儿童患者中的安全性和有效性。该试验在接受Niktimvo治疗的所有队列中均达到主要终点。研究结果显示，所有研究器官和患者亚组都有持久的反应。在每两周接受批准剂量为0.3mg / kg（N = 79）的Niktimvo的患者中，75%的患者在治疗的前六个月内达到了总缓解率（ORR），中位反应时间为1.5个月。此外，60% 的患者在 12 个月时保持了反应（根据 Kaplan Meier 估计，从首次反应到新的全身治疗或死亡）。该试验还达到了一个关键的探索性终点，大多数（56%）患者在改良的李氏症状量表（mLSS）评分上实现了≥7分的改善。在研究的所有受慢性 GVHD 影响的器官中，包括下消化道 （GI）、上消化道、食道、关节/筋膜、口腔、肺、肝脏、眼睛和皮肤，都证明了器官特异性的完全和部分反应。

接受Niktimvo治疗的患者中，44%的患者发生严重不良反应（N = 79）。在>2例患者中观察到的严重不良反应包括感染（病原体未指定）、病毒感染和呼吸衰竭。由于不良反应，10%的患者发生了Niktimvo的永久停药，8%的患者由于不良反应而减少了剂量。由于不良反应导致的剂量中断发生在44%的患者中。>2例患者导致剂量中断的不良反应为病毒感染、感染（病原体未明确）、细菌感染、肌肉骨骼疼痛和发热。

最常见的（≥15%）不良反应，包括实验室检查异常，是天冬氨酸转氨酶（AST）升高、感染（病原体未指定）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、磷酸盐降低、血红蛋白降低、病毒感染、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌肉骨骼疼痛、脂肪酶升高、疲劳、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、恶心、头痛、腹泻、 咳嗽、细菌感染、发热和呼吸困难。

Niktimvo 用于治疗慢性 GVHD 的生物制品许可申请 （BLA），用于在体重至少 40 公斤（88.2 磅）的成人和儿童患者中至少两种先前的全身治疗失败后，FDA 在优先审查下进行了审查。美国食品和药物管理局（FDA）对那些如果获得批准将治疗严重疾病并在治疗的安全性或有效性方面提供显着改善的药物申请授予优先审查资格。

关于AGAVE-201

这项全球AGAVE-201剂量范围试验评估了axatilimab在241名患有复发或难治性活动性慢性GVHD的成人和儿童患者中的疗效、安全性和耐受性，这些患者在两次既往治疗后疾病进展。患者被随机分配到三个治疗组之一，这些治疗组研究了不同剂量的阿扎利单抗，每两周 0.3 mg/kg、每两周 1.0 mg/kg 或每四周 3.0 mg/kg 给药。该试验的主要终点是每个剂量组中达到 2014 年 NIH 共识标准定义的客观反应的患者比例，该标准在第 7 周期第 1 天对慢性 GVHD 进行了定义。次要终点包括反应持续时间、每日类固醇剂量减少百分比、器官特异性反应率和使用改良李症状量表进行经过验证的生活质量评估。

关于Niktimvo™ （axatilimab-csfr）

Niktimvo （axatilimab-csfr）是一种同类首创的抗CSF-1R抗体，在美国被批准用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD），在至少两种既往全身治疗失败后，用于体重至少40公斤（88.2磅）的成人和儿童患者。

axatilimab正在慢性GVHD的一线联合试验中进行研究，其中一项与ruxolitinib（NCT06388564）的联合试验和一项与类固醇的联合治疗的3期联合试验预计将于年底启动。Axatilimab 也正在一项正在进行的针对特发性肺纤维化 （NCT06132256） 患者的 2 期试验中进行研究。