2024年8月20日，强生公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Rybrevant （amivantamab-vmjw）联合Lazcluze™ （lazertinib）用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗） 具有表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替换突变，由 FDA 批准的测试检测到。

凭借这一里程碑，Rybrevant加Lazcluze™成为第一个也是唯一一个被证明优于奥希替尼的多靶点、无化疗联合方案，被批准用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。

Rybrevant 是一种 EGFR 和 MET 定向的双特异性抗体，可参与免疫系统，而 Lazcluze™ 是一种高选择性、脑渗透性的第三代口服 EGFR TKI。Rybrevant 加 Lazcluze是唯一直接针对两种常见EGFR突变的多靶点方案。

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年导致180万人死亡，其中非小细胞肺癌占所有病例的80%至85%。在EGFR突变的NSCLC患者中，由于疾病进展和缺乏治疗选择，25%至39%的患者从未接受过二线治疗。接受当前标准治疗TKI单药治疗的所有晚期EGFR突变NSCLC患者的五年生存率低于20%。TKI单药治疗后的获得性耐药机制使后续治疗更加困难。

患者现在将可以选择一种潜在的新一线护理标准，与奥希替尼相比，该标准具有显着的临床益处。这种一线疗法使用有针对性的方法，旨在实现最佳的患者结果，同时在耐药性变得更加复杂时为治疗后期阶段保留化疗。

FDA的批准是基于3期MARIPOSA研究的积极结果，该研究显示，与奥希替尼相比，Rybrevant联合Lazcluze™在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗中可降低疾病进展或死亡风险30%（中位无进展生存期[PFS]：23.7个月 vs 16.6个月）。该研究的次要终点是Rybrevant联合Lazcluze™组与奥希替尼组相比，中位缓解持续时间（DOR）延长了9个月（25.8个月 vs 16.7个月）。

Rybrevant plus Lazcluze™的安全性与各个治疗组的安全性一致。使用该组合观察静脉血栓栓塞事件 （VTE）。与其他 Rybrevant 方案相比，该组的不良事件 （AE） 发生率一致。

关于Rybrevant®

Rybrevant （amivantamab-vmjw）是一种靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体，具有免疫细胞定向活性，已在美国、欧洲和全球其他市场获批作为单一疗法，用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，这些患者的疾病在FDA批准的测试中检测到，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。在皮下制剂中，amivantamab 与重组人透明质酸酶 PH20 （rHuPH20） 共同配制，这是 Halozyme 的 ENHANZE 药物递送技术。

Rybrevant已在美国获批与化疗（卡铂和培美曲塞）联合用于一线治疗经FDA批准的检测检测到的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。2024年4月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议Rybrevant在欧洲批准用于该适应症。

Rybrevant已在美国获批与Lazcluze™联合用于FDA批准的检测结果显示EGFR外显子19缺失或L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。根据MARIPOSA的研究，向EMA提交了上市许可申请（MAA）和II型适应症延期申请，寻求批准Lazcluze™与Rybrevant的联合使用。

023 年 11 月，强生公司向美国 FDA 提交了 Rybrevant 联合化疗的补充 BLA，用于治疗在奥希替尼治疗期间或之后进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者，这些患者基于 MARIPOSA-2 研究。还向欧洲药品管理局（EMA）提交了II类适应症延期申请，寻求批准Rybrevant用于该适应症。

2024 年 6 月，强生公司向美国 FDA 提交了 BLA，用于 Rybrevant 与 Lazcluze™ 联合用于目前批准或提交的静脉注射 （IV） Rybrevant 治疗某些 NSCLC 患者的适应症。2024年8月，美国FDA将该申请指定为优先审评。

美国国家综合癌症网络 （National Comprehensive Cancer Network， NCCN） 肿瘤学临床实践指南（NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology， NCCN Guidelines ）更倾向于采用基于下一代测序的策略来检测 EGFR 外显子 20 插入变异，而不是基于聚合酶链反应的方法。NCCN指南包括：

Amivantamab-vmjw （Rybrevant） 联合化疗作为首选（1 类首选推荐）后续治疗，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变的局部晚期或转移性 NCSLC 患者，这些患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展。

Amivantamab-vmjw （Rybrevant） 联合卡铂和培美曲塞作为初治（第 1 类首选推荐）一线治疗新诊断的晚期或转移性 EGFR 外显子 20 插入突变阳性晚期 NSCLC 患者，或作为后续治疗选择（2A 类推荐）用于铂类化疗联合或联合免疫治疗后或之后进展且具有 EGFR 外显子 20 插入突变阳性晚期 NSCLC 的患者。

Amivantamab-vmjw （Rybrevant） 作为后续治疗选择（2A 类推荐），用于在铂类化疗联合或联合免疫治疗后或之后进展且具有 EGFR 外显子 20 插入突变阳性 NSCLC 的患者。