2024 年 9 月 5 日，Travere Therapeutics宣布，美国食品和药物管理局 （FDA） 已完全批准 Filspari（sparsentan）用于减缓有疾病进展风险的原发性 IgAN 成人患者的肾功能下降。Filspari 于 2023 年 2 月根据蛋白尿的替代标志物获得加速批准。完全批准是基于 PROTECT 研究的积极长期验证结果，该结果表明，与厄贝沙坦相比，Filspari 在两年内显著减缓了肾功能下降。

大多数 IgAN 患者都有疾病进展的风险，并且正在寻求一种安全、有效和方便的治疗方案，以帮助保护他们的肾功能。随着 KDIGO 最近的指南草案推荐 Filspari 作为基础肾脏靶向疗法，并将所有 IgAN 患者的靶向蛋白尿水平降低到 0.5 克/天或 0.3 克/天以下——随着治疗形势的发展，Filspari 完全有能力成为 IgAN 的基础护理。

Filspari 是唯一一种口服、每日一次的非免疫抑制药物，通过阻断 IgAN 疾病进展的两条关键途径（内皮素-1 和血管紧张素 II）直接靶向肾脏肾小球损伤。

FDA 批准的标签中包含的两年疗效数据是改良的意向治疗 （ITT） 分析，并且根据 FDA 的首选，无论是否停止治疗，都会评估所有患者的数据。在对 404 名随机分配的患者的最终分析中，与厄贝沙坦相比，Filspari 显著降低了从基线到第 110 周的肾功能下降率。在标签中包含的 ITT 分析中，从基线到第 110 周的平均 eGFR 斜率为 -3.0 mL/min/1.73 m2/年 对于 Filspari 和 -4.2 mL/min/1.73 m2/年，对应于 1.2 mL/min/1.73 m 的具有统计学意义的治疗效果2/年 （p=0.0168）。与活性对照厄贝沙坦相比，在第 36 周观察到的对蛋白尿的积极治疗效果在两年测量期内持续存在。PROTECT 研究的其他结果表明，Filspari 对绝对 eGFR 的益处随着时间的推移而累积，到第 110 周时，导致 3.8 mL/min/1.73 m2Filspari 和 irbesartan 之间相对于基线的平均变化的差异。

PROTECT 研究的结果表明，Filspari 耐受性良好，安全性明确，这在迄今为止进行的所有临床试验中都是一致的。在与 FDA 合作后，公司预计将提交 sNDA，以对肝脏监测 REMS 进行潜在修改。

关于 IgA 肾病

IgA 肾病 （IgAN），也称为伯杰病，是一种罕见的进行性肾病，其特征是免疫球蛋白 A （IgA） 在肾脏中积聚，IgA 是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA 沉积导致肾脏正常过滤机制的破坏，导致尿中带血（血尿）、尿中蛋白质（蛋白尿）和肾功能进行性丧失。IgAN 的其他症状可能包括肿胀（水肿）和高血压。

IgAN 是全球最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。据估计，IgAN 在美国影响多达 150,000 人，是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。