利用其专有的基于CRISPR的表观基因组编辑技术CRISPR-GNDM®治疗罕见遗传病的领先公司Modalis Therapeutics Corporation今日宣布，美国食品药品管理局（FDA）已授予MDL-101罕见儿科疾病（RPD）称号，MDL-101是一种正在开发的治疗先天性肌营养不良症1a型（LAMA2-CMD）的新型精准药物。Modalis 公司还提交了 MDL-101 的孤儿药申请，目前正在接受 FDA 的单独审查。

LAMA2-CMD 是一种严重的早发性先天性肌营养不良症，由 3000 多个氨基酸组成的 LAMA2 蛋白缺失引起。由于它不能被载入 AAV 载体，因此常规的基因治疗开发方法被认为是困难的。因此，目前还没有一种治疗方法（包括基因疗法）能解决 LAMA2-CMD 的根本原因。

Modalis公司专有的 CRISPR-GNDM® 技术可以在不引入双链 DNA 断裂的情况下精确调节基因表达。MDL-101是Modalis公司治疗LAMA2-CMD的主要候选药物，是一种首创的治疗方法，旨在通过诱导肌肉组织中姊妹基因LAMA1的表达来弥补LAMA2的功能缺陷，从而满足尚未满足的需求。

关于 MDL-101

MDL-101是一种实验性表观遗传编辑疗法，目前正在开发用于治疗LAMA2-先天性肌营养不良症（LAMA2-CMD）。MDL-101 由靶向 LAMA1 基因（致病基因 LAMA2 的高度同源姊妹基因）的引导核苷酸、与肌肉特异性启动子驱动的反式激活结构域融合的酶无效 Cas9 (dCas9)、以及编码在肌肉特异性 AAV 载体中的引导核苷酸组成。MDL-101 能上调患者肌肉组织中的 LAMA1 基因产物，以弥补 LAMA2 基因突变造成的功能缺失，因此有望提供一次性、持久的治疗，造福 LAMA2-CMD 患者。