大冢制药近日宣布，正在进行的西格列单抗（sibeprenlimab）治疗成人免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）的3期临床试验获得了积极的初步中期数据。

Sibeprenlimab 是一种正在研究的抗 APRIL 单克隆抗体（A PRoliferation-Inducing Ligand），它能通过限制 Gd-IgA1 的产生和免疫复合物的形成，阻断 IgA 肾病免疫致病级联过程中的一个关键起始步骤。IgA 肾病是一种进行性、自身免疫性慢性肾病，大多数患者终生都可能患上终末期肾病（ESKD）。大冢制药之前在 ENVISION 2 期临床试验中取得了良好的结果，因此西贝瑞单抗获得了突破性疗法认定。

由独立数据监测委员会进行的预设中期分析审查发现，VISIONARY 3 期研究（NCT05248646）达到了主要终点，证明西贝瑞单抗与安慰剂相比，在治疗 9 个月后，24 小时尿蛋白肌酐比值（uPCR）的下降具有统计学意义和临床意义。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，由约 530 名正在接受标准治疗（定义为最大耐受量 ACE 抑制剂或 ARB +/- SGLT2 抑制剂）的 IgA 肾病成年患者（同类研究中规模最大）组成，旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下注射 400 毫克 sibeprenlimab 的疗效和安全性。主要疗效终点是评估 9 个月时 24 小时 uPCR 与基线相比的变化。

目前正在进行的 3 期研究将继续以盲法评估 24 个月内肾功能的变化，以估计肾小球滤过率（eGFR）来衡量，预计将于 2026 年初完成。将对数据进行进一步的预设和探索性分析，以确定西贝瑞单抗治疗 IgA 肾病的全部潜力。大冢制药计划与美国食品药品管理局一起审查中期分析结果，以便向监管部门提交加速审批申请。

关于 Sibeprenlimab

Sibeprenlimab 是一种在研单克隆抗体，可阻断 APRIL（A PRoliferation-Inducing Ligand）的作用，APRIL 在 IgA 肾病的四击致病级联中起着关键作用。APRIL 可促进致病性 Gd-IgA1 的产生和免疫复合物的形成，是 IgA 肾病发展过程中的重要维持因子。 通过结合和中和 APRIL，西贝瑞莫单抗可帮助减少免疫球蛋白 A (IgA) 和 Gd-IgA1 的数量。Gd-IgA1 水平的降低可减少自身抗体的产生，进而减少免疫复合物，减少免疫复合物在肾脏的沉积，减少蛋白尿和肾脏炎症。通过减少 Gd-IgA1 的产生，sibeprenlimab 可能有助于减缓肾脏损伤和 ESKD 的进展。通过阻断 APRIL，sibeprenlimab 可能有助于解决导致肾小球丧失的 IgA 肾病特异性驱动因素之一。