2024 年 11 月 08 日，Autolus Therapeutics宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准 Aucatzyl（obecabtagene autoleucel）上市，用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）成人患者。

成人 ALL 是一种侵袭性极强的癌症，可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。这种疾病一旦复发，患者的治疗就会面临很大的医疗需求得不到满足的问题，而这种疾病历来治疗效果不佳。

美国食品和药物管理局批准 Aucatzyl 的依据是 obe-cel 治疗 r/r B-ALL 成年患者的 FELIX 临床试验结果。在形态学疾病队列中，94 名患者接受了至少一次 Aucatzyl 输注，其中 65 名患者在筛查后和淋巴细胞清除疗法开始前骨髓中血细胞数大于 5%，并接受了符合要求的产品，符合疗效评估条件。在可进行疗效评估的患者（n=65）中，63%的患者达到了总体完全缓解（OCR1），其中包括51%在任何时间达到CR的患者和12%在任何时间达到CRi的患者。主要疗效结果是42%的患者在3个月内达到完全缓解，中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月。澳卡齐尔的细胞因子释放综合征（CRS）发生率较低，3级事件占3%，没有4级或5级事件。据报道，7%的患者发生了≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。美国食品药品管理局没有要求对 Aucatzyl 实施 REMS。

Aucatzyl 的安全性包括对 CRS、神经系统毒性和继发性血液恶性肿瘤的盒装警告。接受 Aucatzyl 治疗的患者曾发生 ICANS，包括致命或危及生命的反应。用 BCMA 和 CD19 引导的转基因自体 T 细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤后，曾发生 T 细胞恶性肿瘤。在FELIX试验中，最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括CRS、不明病原体感染、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。

FELIX研究的首席研究员、伦敦大学学院（UCL）癌症研究所血液学副教授克莱尔-罗迪博士（Claire Roddie）在新闻稿中提到，“根据FELIX试验的经验，Aucatzyl具有很高的活性，可以得到很好的控制，为B-ALL患者提供了一个有吸引力的风险收益分析。”

欧盟和英国的监管机构正在审查 obe-cel 用于成人 r/r ALL 的上市许可申请 (MAA)，欧洲药品管理局 (EMA) 将于 2024 年 3 月接受申请，英国 MHRA 将于 2024 年 8 月接受申请。

关于 Aucatzyl（obecabtagene autoleucel、obe-cel、AUTO1）

Aucatzyl是一种B淋巴细胞抗原CD19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，旨在克服目前CD19 CAR T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。Aucatzyl 的设计具有快速的目标结合脱落率，可最大限度地减少程序化 T 细胞的过度激活。